JCO：Tipifarnib对病情恶化和/或转移性头颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）病人之同一时间，原癌基因 HRAS （mHRAS）突变感染率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制，可以扰乱 HRAS 功能。该实验室评估了Tipifarnib用药R/M mHRAS-HNSCC病人的。

2021年3月初22日，Journal of Clinical Oncology在线刊发了一项研究课题，%-Tipifarnib对携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病人显著。

HNSCC每年九成全球升级癌症病人之同一时间的五十多万可有，主要与果汁和果汁掩盖或感染人类突起病原（HPV）有关。尽管近来类似物用药被纳入基准用药，但R/M HNSCC 病人的结节病仍然不好，估计总生存期的之同一时间位数为13-15个月初。自10多年同一时间准许西妥故国单抗以来，类似物抑制的开发仍然受到抑制可类似物的标志物使用量局限和抑制难治性癌症侵袭性的困扰。该研究课题纳入了22可有R/M HNSCC病人，这些病人mHRAS等位基因突变频率（VAF）≥20%（更高VAF）。研究课题的主要终点站为客观消除率（ORR），次要终点站包括相容性和耐受性。受试者在28天用药间隔的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。%-，在22名接受VAF用药的病人之同一时间，有20可有病人最终可来进行评论，都是，更高VAF-HNSCC病人的ORR为55%。Tipifarnib用药的之同一时间位无进展生存期（PFS）为5.6个月初，之同一时间位总生存期（OS）为15.4个月初。最常见于的用药无关缺失事件真相为病变（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

服药Tipifarnib后，PFS之同一时间位数增加到5.6个月初，与用药同一时间的3.6个月初比较，差异有统计学意义，之同一时间位OS为15.4个月初。

本研究课题揭示了Tipifarnib对R/M HNSCC病人的抗活性的起到，ORR为同一时间所未有的55％，这一挖掘出是极其令人鼓舞的。西妥故国单抗，纳武单抗等类似物抑制的历史有效率约15％，而Tipifarnib中间体很快，一段时间内长，本实验室病人之同一时间其之同一时间7可有中间体时间超过6个月初。极其重要的是，这些病人在之同一时间用药之同一时间并没有出现类似的中间体。

该实验室另一个引人注目的结果是，可评估的更高mHRAS VAF治疗者病人的临床得益于为100％，这是mHRAS作为液压因素的起到以及FTIs拔除用药的意志力缺少了额外的迹象。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

_ver=Z39.88-2003Pricerfr_id=ori:rid:crossref.orgPricerfr_dat=cr_pub%20%200pubmed